Неожиданный посетитель делает Хаусу предложение, от которого он не может отказаться, предоставив ему возможность помочь команде Принстон Плейнсборо в лечении необычного пациента, чтобы спасти жизнь реципиента трансплантанта, находящегося на лечении у Уилсона. И хотя Хаус вновь оказывается в знакомой обстановке, он быстро понимает, что многое изменилось за время его отсутствия, и ему приходится работать над делом вместе с умным, но застенчивым стажёром доктором Чи Парк. После нескольких не давших опеределенных результатов попыток лечения и при нехватке времени у Хауса и доктора Парк остается единственный выход - изучить медицинскую историю пациента, но при этом подвергнув риску условное соглашение Хауса с больницей.

Прошел год с тех пор, как Хаус въехал на машине в дом Кадди. Мы находим его за решеткой в исправительной колонии Нью-Джерси под присмотром надзирателя. Когда враждебно настроенный лидер тюремной банды начинает угрожать диагносту, он вынужден просить помощи у своего соседа по камере. Необычные симптомы болезни другого заключенного пробуждают в Хаусе любопытство, и ему приходится искать способы лечить пациента и одновременно уживаться с законами тюрьмы. Решая очередную медицинскую загадку, он знакомится с молодым и умным доктором Джессикой Адамс (Одетт Эннэйбл), которой придется выбрать, довериться ли Хаусу и рискнуть своей карьерой или же действовать по уставу, в премьере 8-го сезона "Двадцать таблеток".