Прошел год с тех пор, как Хаус въехал на машине в дом Кадди. Мы находим его за решеткой в исправительной колонии Нью-Джерси под присмотром надзирателя. Когда враждебно настроенный лидер тюремной банды начинает угрожать диагносту, он вынужден просить помощи у своего соседа по камере. Необычные симптомы болезни другого заключенного пробуждают в Хаусе любопытство, и ему приходится искать способы лечить пациента и одновременно уживаться с законами тюрьмы. Решая очередную медицинскую загадку, он знакомится с молодым и умным доктором Джессикой Адамс (Одетт Эннэйбл), которой придется выбрать, довериться ли Хаусу и рискнуть своей карьерой или же действовать по уставу, в премьере 8-го сезона "Двадцать таблеток".