Когда пациентку с именем Маргарет Макферсон кладут в Принстон Плейнсборо после сильных и неконтролируемых приступов тошноты, Хаус и команда делают неожиданное открытие относительно ее настоящей личности в то время, как пытаются найти причину ее болезни. Состояние Маргарет не улучшается, и команда обращается к ее медицинской истории, что раскрывает еще больше подробностей о ее прошлом. Между тем, Хаус оказывает холодный прием новому члену команды - девушке, которую нанял Чейз, - а из-за массажистки ему с Кадди приходится столкнуться с новыми трудностями в отношениях в новом эпизоде "Лечебный массаж".

Когда у автора популярной серии детских книг Элис (приглашенная звезда Эми Ирвинг) прямо перед попыткой суицида по непонятной причине случается припадок, команда Принстон Плейнсборо не без труда пытается выяснить ее болезнь, а также причины неустойчивого психологического состояния. Не в силах поставить пациентке диагноз, Хаус становится особенно заинтересованным, поскольку является фанатом ее книг и убежден, что ключ к разгадке тайны болезни писательницы спрятан на страницах ее последнего романа. Тем временем, он везет Кадди на двойное свидание с Уилсоном и Сэм (приглашенная звезда Синтия Уатрос), и делает открытие, которое доказывает, что жизнь - это искусство, когда пара продолжает идти на компромиссы, чтобы преуспеть в своих отношениях, в новом эпизоде «Между строк».

Когда Делла (приглашенная звезда Элисон Стоунер), с виду здоровая и активная девочка 14-ти лет, неожиданно теряет сознание прямо во время показательных выступлений по скейтборду, Хаус и его команда не без труда стараются выяснить ее состояние и обнадежить родителей, которые уже сжились с летальным исходом болезни сына. После того, как тело пациентки отвергает донорское легкое, время на ее спасение на исходе. И у семьи Деллы остается лишь крошечная надежда оставить тайной имя нового донора, принимая почти невозможное решение судьбы обоих своих детей. Тем временем, Хаус пытается успокоить престарелого отца и его сына в клинике, а его отношения с Кадди начинают сталкиваться с трудностями служебного романа в новом эпизоде "Эгоизм".

После эмоционального финала прошлого сезона, в котором Хаус и Кадди признались в чувствах друг к другу, седьмой начинается с их открытия последствий своих отношений и попыток в них преуспеть. Тем временем, из-за болезни коллеги Принстон-Плейнсборо остается без своего нейрохирурга, что стало угрозой потери аккредитации больницы как травматологического центра 1-го уровня. Пока команда эспериментирует в лечении врача, чтобы вернуть его к работе, они узнают, что дело не просто в болезни, о которой они думали изначально, и обращаются к Хаусу за советом. Однако тот становится просто неуловим, оставляя их разбираться со всем самостоятельно в премьерном эпизоде «Что теперь?».

Кадди, Хаус и члены команды присоединяются к поисково-спасательной группе в целях оказания срочной медицинской помощи на месте происшествия в финальном эпизоде шестого сезона "Помоги мне".

Во время сеанса с доктором Ноланом (Андре Брогер) Хаус рассказывает о случае женщины, которую привезли в отделение скорой помощи Принстон Плейнсборо с необъяснимым заболеванием и без малейшего понятия о том, кто она. Пытаясь решить загадку болезни своей пациентки, диагност должен помочь ей и собрать по кусочкам ее личность в новом эпизоде "Багаж".

Команда берется за дело заболевшего прямо на свадьбе жениха, держащего в тайне определенные вещи о своих предыдущих отношениях. Пока его невеста (Эва Амаурри) пытается найти ответы на свои многочисленные вопросы, команда в негодовании отсеивает возможные болезни. Между тем, Хаус проводит свободное от работы время в компании коллег из Принстон Плейнсборо, исполняя в караоке классику от Gladys Knight & The Pips вместе с Форманом и Чейзом, в новом эпизоде "Выбор".

Хаус и команда берутся за случай Джулии (Сара Вейн Кэллис), которая находится в свободном браке и которой становится плохо на свидании со своим любовником. Дело кажется столь же трудным, сколько понимание командой ее здоровых и счастливых, но полигамных отношений. Тем временем Хаус проверяет отношения Уилсона и Сэм (Синтия Уатрос) в новом эпизоде «Открыто и закрыто».

Хаус и команда берут дело сэра Уильяма, «рыцаря» в закрытом сообществе мужчин и женщин, живущих согласно идеалам Высокого Ренессанса. Пока команда обыскивает средневековую деревню в поисках факторов среды обитания, влияющих на быстрое ухудшение здоровья пациента, Тринадцать и сэр Уильям спорят о том, что определяет такие понятия, как честь и преданность, особенно в отношении «королевы» сообщества, которая навещает его чаще других. Тем временем, Уилсон начинает все сначала со своей бывшей женой (Синтия Уатрос) в новом эпизоде «Падение Рыцаря».

Когда новорожденный исчезает из родильного отделения, Принстон Плейнсборо изолирован, чтобы никто не мог войти, выйти или передвигаться по больнице. Пока Хаус и члены его команды заперты в различных частях здания, на поверхность выходят новые подробности личных историй команды, их отношений и ошибок в новом эпизоде «Изоляция» (приглашенная звезда Дэвид Стрэтэрн).